他达那非,相关不良妊娠答疑解惑

1. 西地那非、他达拉非和伐地那非是属于哪一类药？作用机制是什么？

答：属于磷酸二酯酶选择性抑制剂。通过抑制磷酸二酯酶的水解活性来提高环磷酸鸟苷水平，舒张血管平滑肌，促进血管扩张，进而增加组织血流量。可能还可抗血小板聚集，预防血栓形成的作用。

2.西地那非、他达拉非和伐地那非如何保存？ 有效期是多少？

答：需要密封好，30℃以下保存，防潮防晒，有效期一般在3~5年。

3.西地那非、他达拉非和伐地那非可治疗哪些疾病？

答：1）阴茎勃起功能障碍（阳痿）（西地那非俗称伟哥）；2）肺动脉高压；

3）试管婴儿反复着床失败；

4）胎儿宫内发育迟缓（有争论）；

5）长期不孕；

6）其他：因子宫动脉、脐动脉或子宫内膜血循环较差引起的复发性不良妊娠如子痫前期等。文献报道，它们还可治疗噪音性耳聋、早泄、多发性硬化、神经性疼痛、口和面部血管瘤、结直肠癌、雷诺现象、高山病、喷门失驰缓症/食管动力障碍、心衰、阿尔茨海默病和预防激素性股骨头坏死等。

4.2018年Andrew S在《Lancet Child Adolesc Health》上发表一篇多中心随机安慰剂对照试验论文，提到西地那非治疗胎儿生长受限无效，且发现不良反应，那么，以后是否能继续使用？

答：该研究旨在研究孕妇应用西地那非是否可治疗胎儿重度生长受限，结论是，与安慰剂对照组相比，西地那非治疗组的疗效无显著差异，在报道的8起不良反应事件（包括胎儿死亡）中，6例发生在安慰剂对照组，2例发生在西地那非治疗组，但这2例不良反应并非因西地那非导致的。因此，西地那非仍可用于孕前和孕早期改善子宫动脉血流，降低试管婴儿反复种植失败的发生等。

5.国内外关于使用西地那非、他达拉非和伐地那非治疗不良妊娠的文献报道结果如何？

答：国内外对于西地那非、他达拉非、伐地那非的文献多涉及治疗男性勃起功能障碍和肺动脉高压等方面，而用于女性不良妊娠的文献较少。

1）女性不孕患者：与对照组相比，使用药物的女性，子宫内膜厚度和血流阻力均明显改善，且临床妊娠成功率明显高于对照组。尤其在薄型子宫内膜引起的不孕症中的应用，对薄型子宫内膜患者阴道给药西地那非100mg/d，子宫内膜增厚( 11/12，92% ) 、血流阻力指数(ＲI) 降低( 11 /12，92 % ) ，另国外多个报道使用西地那非可改善子宫内膜及内膜下的血液循环，提高妊娠率。国内学者亦就西地那非在薄型子宫内膜引起的不孕症患者中做了大量研究，结果提示，口服补佳乐联合阴道用西地那非治疗子宫内膜过薄导致的不孕症效果明显，增加局部血液循环，妊娠率更高，患者满意度较高。

2）可提高宫腔粘连术后患者的子宫内膜容受性，尤其对中重宫腔粘连术后患者可显著提高冻融胚胎移植妊娠率；

3）改善反复移植失败患者的子宫内膜血流，提高临床妊娠率。

4）防治子痫前期：可松弛血管平滑肌，增加血流量，改善子宫—胎盘血流灌注情况。

5）降低自然杀伤细胞的杀伤性，可能有助于复发性流产患者的治疗。

6.药品说明书上写着孕妇禁用或慎用西地那非、他达拉非和伐地那非，那临床上为何还使用？

答：药品说明书上的内容总是落后于临床实践，尤其是在适应证的补充。药品说明书上的内容均出自前期的药物临床试验资料，前期的研究不可能把孕妇纳入试验组（违反伦理），所以几乎所有的药品说明书上均写上孕妇、哺乳妇女慎用或禁用。只有上市后，某些患病的女性在孕期不得不使用，使用后没有发现问题，较终确定在孕期可使用，形成国际或国内共识和指南，而药品说明书是不会修改的，药厂也不可能花大量的经费为这样一个小小适应症而修改。

7.西地那非、他达拉非和伐地那非有什么区别吗？

答：1）它们均是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制药，均为口服药或阴道塞用药。

2）伐地那非和他达拉非对5-磷酸二酯酶选择性更高，心血管及视觉方面等不良反应可能较西地那非少。

3）伐地那非和他达拉非药效稳定性和持续时间较长，每日一次即可，西地那非的药效较短，每日一般用2次；

4）他达拉非和伐地那非起效较快，而西地那非起效较慢；

5）他达拉非和伐地那非疗效不受高脂饮食及适度酒精的影响，而服用西地那非者如同时饮酒，会加速血管扩张，导致心率过快，血压降低，心率上升，另外，吃完高脂肪食物后服用西地那非，则需要较长时间才能发挥疗效，故西地那非较好在空腹或饭后2小时后服。

6）他达拉非和伐地那非适应人群较广泛，而西地那非不能用于糖尿病患者。