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西地那非的发现

发布时间:[ 2022-07-02 01:59:40]

磷酸二酯酶5(PDE5)1980年在大鼠肺部发现的环鸟苷酸(cGMP)转化为单磷酸鸟苷(GMP)。cGMP提高能阻止钙离子进入细胞。钙离子减少血管扩张,从而降低整体血压。

1985年,辉瑞在西蒙·坎贝尔和其他人计划通过增加心房钠尿肽(ANP)这种降压因子的药物可以降低血压。

心房钠尿肽能刺激肾脏cGMP,并通过信号传输加速排尿。

由于PDE可以降低cGMP,所以他们开始这样做PDE5.开发作为目标PDE作为降压药的抑制剂。

1989年,安德鲁·贝尔等人现在活动较低PDE抑制剂扎普司特开始合成小分子物质UK-92、480的活性比初始化合物高100倍,认为可以抑制PDE并申报专利。

后续的动物实验也是基于降血压和治疗心绞痛的适应症。Ⅰ期临床实验始于1991年在英国莫里斯顿医院进行,表明其安全性很好,但对血压、心率、前臂血流、静脉应变性和心排血量变化的影响并不理想。说明本品作为降压药和心绞痛的治疗效果一般。

但伊恩负责临床研究·奥斯特洛等人观察到,志愿者服药后会导致 勃起的副作用。

研究人员在20世纪80年代初开始尝试α注射受体阻断剂治疗阳痿。到1991年,研究人员开始报告一氧化氮在阳痿中的作用,NO它是一种不稳定的气态自由基,可作为细胞间的信息使者,具有广泛的生理作用,包括血管舒张、抗血小板活性、调节神经传导和对疾病的抵抗。

辉瑞这些研究后,的研究团队对此进行了研究NO与UK-92480的副作用联系在一起。

研究发现,抑制PDE5会把cGMP转化成GMP,GMP阳痿可以治疗,直到血管扩张,血液量增加。

1994年,在家庭背景下设计了临床试验方案FDA的同意。

300多人参加了临床试验,取得了巨大的成功。市场研究也反馈了积极的结果,所以彼得·邓恩等人通过研究制定了新的合成方法。1996年,该产品申请了合成专利和新适应证专利,并被命名为西地那非(sildenafil)。

1998年,西地那非被批准上市,商品名称Viagra。*季度,美国市场发布了290万处方。

也可用于肺动脉高压(可引起右心衰竭)PDE用抑制剂治疗。FDA西地那非治疗肺动脉高压的适应证于2005年获得批准。但商品名称Revatio。

2008年,西地那非销售额达到19亿美元。2013年,辉瑞宣布将直接在网上向患者销售。2014年7月,辉瑞西地那非中国专利到期,国内抵抗ED药品抢仿浪潮开始了。许多国产伟哥也进入了市场。

来源:极简新药发现史

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